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艾利（约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰）和查理（华金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）是一对杀手兄弟，某日，他们接到了一项任务，去暗杀一名淘金者。于是，两个男人火速从

一个来自费城的贵族男人，两个居无定所的的赏金猎人，看似毫无交集的两种人却因为命运的机缘巧合而相遇。在一座被称为“大杀特杀”的没落小镇，为了小镇居民重获安宁，三人与邪恶伪装的传教士展开了命运的交锋。

富有的拓荒者塞缪尔为了解救一生挚爱佩内洛普并和她成亲，冒险穿越边境。他聘请了传教士亨利，这样一来，一旦塞缪尔发现佩内洛普，他们就可以立即结婚。于是，塞缪尔与这个酒鬼和一匹叫作“奶油糖果”的小型马同行，